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　　[摘要]口腔黏膜炎(OralMucositis，OM)是临床上经常发生在乳腺癌患者常规化疗以及新靶向药物治疗上的不良事件，且OM的发病率和严重程度因治疗方式和患者而异。目前对许多预防和治疗方法进行了评估，但没有单一药物能明显改变预防和治疗OM的护理标准。本文将综述化疗和靶向药物治疗乳腺癌引起的口腔黏膜炎，以期为OM的预防和治疗提供指导。

　　[关键词]口腔黏膜炎;乳腺癌;预防;文献综述

　　OM是多种癌症患者治疗常见的不良反应和剂量限制因素之一，其可能导致严重并发症、降低患者的生活质量(QualityofLife，QOL)并增加医疗保健费用[1]。乳腺癌是危害女性健康的常见疾病，在接受常规化疗药物治疗以及靶向药物治疗以及相关抑制剂的乳腺癌患者中OM的发别病率显著可见。化疗易增加免疫力降低、口腔黏膜受损、局部和全身感染的风险，因此必须准确诊断OM并及时采取预防和治疗的措施。

　　1OM的发病机制和病因

　　1.1发病机制

　　OM曾被简单认为是放化疗对上皮干细胞分化的非特异性毒性作用，但研究发现黏膜炎的发生与黏膜下层的其他细胞以及细胞基质等也有关。及时了解OM的不同发病阶段并采取相应的措施对提高患者的QOL具有重要意义。也有学者认为免疫机制可能在OM的形成过程中具有重要作用，但仍需要进一步的研究。

　　1.2发病率和危险因素

　　OM总体变异性很大，并且没有可靠的方法预测OM的发病率。乳腺癌患者中OM的严重程度和发生率取决于许多因素，如潜在的全身性疾病、治疗方案、化疗药物的剂量和频率以及患者个体相关危险因素等。目前已知几种标准化疗药物如5-氟尿嘧啶(5-FU)，蒽环类药物和紫杉醇类与OM的高发生率有关对于激素受体阳性、人表皮生长因子转移性乳腺癌阴性的患者，使用mTOR抑制剂依维莫司联合依西美坦进行治疗的III期研究显示，AE的发生率和严重程度与依维莫司单药治疗相当[2]。拉帕替尼是一种双重TKI，可在细胞内可逆地抑制表皮生长因子受体和HER2的酪氨酸激酶结构域。在与患者个体相关的危险因素中，年龄、性别、并发症(如营养不良和口腔健康状况不良)也可能会提高OM的发病率。

　　2OM的治疗

　　2.1患者教育和基本口腔护理

　　加强口腔卫生宣教，指导患者早、晚及三餐后用软毛刷刷牙，使用牙线清洁牙膏和不含酒精的口腔漱口液;盐水或碳酸氢钠一天的使用次数也是关键因素;在用依维莫司进行癌症治疗时应避免使用过氧化物、碘和百里香衍生物进行口腔清洗;氯己定具有抗菌作用，可被视为基本口腔护理的一部分;在治疗过程中应避免使用外源性药物，如烟草，酒精等，同时忌辛辣，酸性或过热等刺激性食物。此外，在开始癌症治疗之前及治疗过程中应进行牙科检查，并根据需要定期进行牙科预防和治疗。

　　2.2疼痛管理和营养支持

　　OM的主要症状是疼痛，这种疼痛显著影响患者营养摄入、口腔护理、生活质量和治疗依从性。有研究发现使用盐水漱口、冰块、局部麻醉剂(2%利多卡因等)和“魔法漱口水”等可以在短时间内缓解疼痛并改善口腔不适。多种药物联合治疗(联合魔法漱口水和苯海拉明/抗酸剂)可增强局部麻醉作，但在治疗过程中要多注意使用药所引起的不良反应[3]。鼓励患者进食富含维生素、营养、高蛋白等易消化的半流食、少渣食物补充剂可能有助于改善咀嚼、吞咽困难，以在一定程度上补充营养的摄入。在口腔干燥症的情况下，多饮水、含无糖口香糖、糖果和人造唾液，可能有助于缓解某些患者的症状。

　　2.3感染治疗

　　由于癌症治疗引起口腔黏膜损伤和免疫力降低，使得患者容易发生机会性感染，例如口腔白色念珠菌感染、单纯疱疹感染和细菌感染。对白色念珠菌感染患者可予以碳酸氢钠含漱，必要时可用酮康唑/氟康唑;在单纯疱疹感染时，可用含利多卡因的含漱液，并辅助应用阿昔洛韦等抗病毒药;若发生细菌感染可使用光谱抗菌药替硝唑或辅以中药治疗等[4]。虽然感染治疗对预防和治疗OM意义不大，但这对增强机体免疫力以提供生存获益具有重要意义。

　　2.4基于5-FU化疗的口腔冷疗

　　在注射5-FU化疗前5分钟将冰块放入口腔并使其留在口中至少30分钟的研究证实冷冻疗法能预防单剂量5-FU化疗的患者中的OM，局部给予冰块可使局部血管收缩和血流量减少，从而对口腔黏膜细胞产生较低的细胞毒性作用，但也有些患者冰块冷冻治疗的效果不佳。何等研究发现冰镇液护理加口腔喷雾能有效预防乳腺癌化疗患者的OM发生率，并降低显著OM的分度[5]。口腔冷疗能减少溃疡面出血，对于化疗后患者口腔黏膜损伤，且在一定程度上能抑制细菌的繁殖，这也表明了口腔冷疗对于乳腺癌化疗所致的OM有较好防治效果。

　　3总结与展望

　　OM的发生是转移性乳腺癌干预性治疗中常见的副作用之一。黏膜炎的病变影响患者的营养和生活质量，并且还会给患者带去疼痛感，增加经济负担。目前OM的临床管理主要在于姑息性措施，但关于新型分子靶向药物等具有前景的药物仍处于临床研究阶段。须及早对患者及其家属进行指导教育，对OM的初始征兆和症状进行护理和彻底的治疗。根据临床表现和临床医生的评估，合理应用预防和治疗OM的药物将协助提高乳腺癌放化疗患者的信心和生活质量。

　　参考文献

　　[1]LallaRV,SonisST,PetersonDE.Managementoforalmucositisinpatientswhohavecancer[J].DentClinNorthAm,2008,52(1):61-77+viii.

　　[2]吕丹妮,李容林,杨光伟,等.放射治疗和化学治疗诱发性口腔黏膜炎的防治[J].国际口腔医学杂志,2015,42(2):177-180.

　　[3]兰安妮,高莉萍,李敏.集束化护理干预在乳腺癌化疗相关性口腔黏膜炎中的应用[J].临床与病理杂志,2017,37(8):1692-1698.

　　[4]赵毅,邓鑫.乳腺癌分子分型与治疗策略[J].中国实用外科杂志,2015,35(7):704-708.

　　[5]朱向阳.探讨冰镇液口腔护理加喷雾法对预防乳腺癌化疗患者口腔黏膜炎的作用[J].心理月刊,2019,14(10):68.

　　作者：李高华 单位：广西医科大学附属肿瘤医院

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